Ivermectina

Este tema de la ivermectina me tiene desconcertado, realmente no sé a quien creer.

No me extraña, el saber médico es incierto. Por la naturaleza de la realidad y sus misterios, ajena al hombre, y por lo que los hombres hacen para que sea inaccesible la verdad.

Para un posteo en un sitio llamado Medicina Cierta e Incierta es un tema apropiado.

Gente de prestigio a favor de la ivermectina. Muchas publicaciones a favor de la ivermectina. Y críticas acerbas, descalificación de los estudios favorables. Generando una confusión interesante.

Cuando ocurrió lo de la hidroxicloroquina. las dudas duraron poco tiempo. Ahora las dudas se prolongan.

La fragilidad atribuida a los estudios con ivermectina es similar, seamos sinceros, a la de los estudios con remdesivir, inhibidores de citoquinas y otros.

Curiosamente, solo la ivermectina es rechazada sin apelación.

El rechazo llega al punto de la censura, sobre contenidos en redes sociales o You Tube.

El 2 de agosto, en su página, la revista Nature, (Nature 596, 173-174, 2021, 02 August.), comenta sobre la retractación del trabajo sobre ivermectina, de (Elgazzar, A. et al., Preprint at Research Square, 2020) (38), por dudas acerca de los datos.

En ese mismo comentario entrevista a Carlos Chaccour, un investigador del Instituto de Barcelona para la Salud Global. Chaccour dice, “ha sido dificultoso conducir estudios rigurosos sobre ivermectina. En parte porque quienes podrían otorgar fondos para la investigación, y en general los académicos de los países ricos, no están a favor de estudios de esta droga. Descartan los estudios realizados con ivermectina, por haber sido realizados en países del tercer mundo”.

Creo que parte de lo que ocurre con ivermectina queda expresado en ese comentario. Los países pobres no pueden investigar. Los estudios no avalados por grandes ensayos randomizados y publicados en las 3 o 4 revistas líderes no tienen valor. (Smith R., “Medical journals are an extension of the marketing arm of pharmaceutical companies”. PLoS Med. 2005; 2(5):e138.) (69)

Si la ivermectina funcionara, generaría una amenaza sin precedentes sobre los intereses de Big Pharma, sobre antivirales, monoclonales y otros.

Excluyo vacunas, la vacunación deberá ser la solución final de la pandemia. Vacunas mejores que las mediocres actuales.

¿Estará Big Pharma haciendo campaña para desinformar, diciendo que hablar de ivermectina es desinformar…?.

Una regla que alimenta esta sospecha, es que, si se publica algo sobre ivermectina en una de las revistas líderes, suele ser un estudio negativo. Se dirá que es porque las líderes son más estrictas en cuanto a la calidad. Pero algunas sospechosas retractaciones de último momento son extrañas.

Este apartado está pensado para médicos. Médicos con opinión negativa formada abstenerse, es inútil. Para que otros lectores no se aburran con los datos resumo mi opinión:

Hay mucho favorable sobre la acción de ivermectina en el Covid-19. Merece que se sigan los estudios. Estudios sin sesgos y sin intereses comerciales involucrados. Entretanto su uso compasivo, de ser efectiva, como muchas publicaciones lo afirman, podría salvar muchas vidas, en especial considerando su seguridad y ausencia de efectos secundarios.

Ivermectina para los Institutos Nacionales de la Salud, de Estados Unidos. (NIH)

Para los detractores encarnizados, ver la opinión del NIH.

Enero de 2021.

“This new designation upgraded the status of Ivermectin, from “against” to “neither for nor against”, which the same recommendation is given to monoclonal antibodies and convalescent plasma, both widely used across the nation”

8 de Julio 2021.

“Ivermectin. There is insufficient evidence for the Panel to recommend either for or against the use of Ivermectin for the treatment of COVID-19. Results from adequately powered, well-designed, and well-conducted clinical trials are needed to provide more specific, evidence-based guidance on the role of Ivermectin in the treatment of COVID-19.”

En Enero de 2021.

“Se elevó el status de ivermectina de “en contra de su uso” a “ni a favor ni en contra”, que es la misma recomendación dada a los anticuerpos monoclonales y el plasma de convaleciente, que son ampliamente utilizados en el país” (EEUU).

El 8 de Julio 2021.

Se reitera “No hay evidencia suficiente para recomendar a favor o en contra del uso de ivermectina en el tratamiento de Covid-19. Se esperan resultados de ensayos clínicos bien diseñados y realizados para una recomendación más específica.”

Ampliando, lo dejo en inglés, del mismo NIH:

“…Since the last revision of this section of the Guidelines, the results of several randomized trials and retrospective cohort studies of Ivermectin use in patients with COVID-19 have been published in peer-reviewed journals or have been made available as manuscripts ahead of peer review. Some clinical studies showed no benefits or worsening of disease after Ivermectin use, whereas others reported shorter time to resolution of disease manifestations that were attributed to COVID-19, greater reduction in inflammatory marker levels, shorter time to viral clearance, or lower mortality rates in patients who received Ivermectin than in patients who received comparator drugs or placebo…”

Generalidades de ivermectina.

La ivermectina es un medicamento formado por una mezcla 80:20 de avermectinas B1a y B1b. Las avermectinas son sustancias producidas por la actinobacteria Streptomyces Avermitilis.

En medicina humana se utiliza en forma de comprimidos para el tratamiento de muchos parásitos, para el tratamiento de la sarna, y en forma de crema para el tratamiento de la rosácea.

En veterinaria se utiliza, fundamentalmente, por vía inyectable, y en menor medida, por vía oral en equinos, bovinos, caprinos, ovinos, caninos y felinos, para combatir parásitos, garrapatas y sarna.

La Ivermectina se ha utilizado durante muchos años para tratar enfermedades en los mamíferos. Tiene muy buen perfil de seguridad, escasos efectos secundarios y se puede prescribir por vía oral.

Fue identificada a fines de la década del 70, y aprobada para uso animal en 1981, y en 1987 para uso humano.

William Campbell y Satoshi Omura, sus descubridores, recibieron el premio Nobel de Medicina en 2015. Les fue otorgado porque la ivermectina ha salvado miles de vidas humanas, en los países afectados por enfermedades tropicales.

Tiene un amplio espectro. Posee efectos sobre la mayoría de los parásitos internos y externos y sobre muchos virus.

Diversos estudios in vitro e in vivo, en modelos animales, han demostrado efectos de Ivermectina sobre virus RNA como el Zika, Dengue, Fiebre Amarilla, Chikungunya, Gripe A y Coronavirus. También se han observado efectos sobre virus DNA, como BK, poliomavirus, circovirus porcino 2 y otros.

La Ivermectina es actualmente un antihelmíntico clave para el control de enfermedades tropicales, como la oncocercosis (“ceguera de los ríos”, causada por el parásito Onchocerca Volvulus) y las diversas filariasis, que son un gran problema de salud pública en África y en Asia. (Jans DA, Wagstaff KM., 2021) (2)

En abril de 2020, investigadores australianos informaron que el medicamento bloqueaba los coronavirus en cultivos celulares.

(Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. The FDA-approved drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020; 178:104787.) (1)

Eliminó la casi totalidad de partículas virales en 48 horas. Fue el primer estudio para evaluar el efecto antiviral sobre el Covid 19.

Los autores consideran que el efecto se debe a la inhibición de los componentes celulares llamados importinas α/β1, que son responsables de transmitir las proteínas virales al núcleo de la célula del huésped. La ivermectina inhibe este proceso de translocación del virus al núcleo celular.

Este estudio despertó el interés en la ivermectina y se han lanzado varias pruebas clínicas en diversos países, para evaluar si una dosis segura de Ivermectina puede combatir el COVID-19.

Efectos de ivermectina. Aspectos teóricos.

Desde el punto de vista teórico el interés por ivermectina como antiviral y posible tratamiento del Covid-19, parece justificado. Veamos:

Efecto sobre las importinas.

Traduzco algunos pasajes de:

(Jans DA, Wagstaff KM. The broad spectrum host-directed agent Ivermectin as an antiviral for SARS-CoV-2. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Jan 29; 538:163-172). (2)

Estos investigadores son del grupo de León Caly, (Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, Biomedicine Discovery Institute, Monash University, Clayton, Australia), que demostraron el efecto de ivermectina in vitro.

Sus estudios anteriores, publicados en 2011 y 2012 fueron la base para entender la acción de la ivermectina como agente antiviral. (Wehbe Z, Wehbe M, Iratni R, et al., 2021) (3)

“Comenzados en el 2012, estudios sobre las propiedades antivirales de la ivermectina han sido progresivamente documentadas sobre un número de virus RNA incluyendo el HIV-1, e influenza, flavivirus como los del dengue y el Zika. Y coronavirus como el SARS-CoV-2. También sobre virus DNA como el polyoma y los adenovirus.

La actividad antiviral de la ivermectina está basada en su capacidad para ligar e inhibir la función de transporte de las proteínas del huésped importinas alfa y beta. (IMP a/b1).

Ver también: (Yang SNY, Atkinson SC, et al., 2020) (4) (Martin AJ, Jans DA, 2021) (5)

Otros mecanismos de acción de ivermectina.

Además, mecanismos coexistentes o alternativos, podrían explicar los efectos clínicos positivos observados con ivermectina.

En varios estudios la ivermectina ha sido identificada como la sustancia de mayor afinidad para ligarse a la proteína spike del SARS-CoV-2, entre numerosas sustancias investigadas. (Lehrer S, Rheinstein PH., 2020) (6) (Dayer M.R., 2020) (7)

Esta actividad de la ivermectina al unirse a la proteína spike, puede limitar la adhesión de la misma al receptor ACE-2, o a los receptores del ácido siálico. Previniendo la entrada del virus a la célula, o previniendo la hemaglutinación, uno de los mecanismos patológicos recientemente propuestos para la acción del virus. (Scheim D., 2020) (8)

La ivermectina interfiere con múltiples proteínas estructurales requeridas por el virus para replicar.

(Sen Gupta PS, Biswal S, Panda SK, et al., 2020) (9).

La ivermectina se liga a la RNA polimerasa del SARS-CoV-2. (Swargiary A., 2020) (10). El autor concluye que la ivermectina es un inhibidor potencial de la RdRp, otra posible explicación a su actividad terapéutica.

Una investigación de (Choudhury A, Das NC, Patra R, et al., 2021) (11) informa que la ivermectina bloquea la replicasa y la proteasa viral, así como la TMPRSS2 humana.

(Paxlovid tiene un efecto sobre la proteasa principal del virus. Esto no la hace similar a la ivermectina, se ha hablado de "pfizermectina". Quimicamente son diferentes.)

Mecanismos propuestos de la acción de ivermectina sobre el SARS-CoV-2.

Su ligadura a la importina alfa y la inhibición de la expresión de TNF alfa e IL-6 que modulan la tormenta de citoquinas. Imagen de la publicación de (Wehbe Z, Wehbe M, Iratni R., et al., 2021) (3)

Los beneficios de la ivermectina en la fase tardía de la enfermedad por Covid-19, se pueden atribuir a la capacidad antiinflamatoria de la ivermectina. Diversos estudios han demostrado que la ivermectina inhibe la producción de citoquinas despues de la exposición a lipopolisacárido, disminuyendo la transcripción de NFkB y limitando la producción de ácido nítrico y prostaglandina E2.

(Zhang X, Song Y, Xiong H, et al.2009) (12) (Zhang X, Song Y, Ci X, et al.2008) (13)

En su estudio en el hámster, infectado con el SARS-CoV-2, (de Melo GD, Lazarini F, Larrous F, et al., 2021) (14) concluyen: ”demostramos que la modulación de la respuesta inflamatoria del huésped utilizando ivermectina disminuye fuertemente la severidad de la enfermedad, incluida la anosmia, observada en estos animales. Hubo una reducción significativa de la respuesta de interferones tipo I y tipo III y de la relación Il-6/Il-10, junto con la presencia de macrófagos en el pulmón. El efecto fue más notable en las hembras.” (14)

Algunos estudios han sugerido que el SARS-CoV-2 puede interrumpir la vía colinérgica antiinflamatoria, por la interacción de la proteína Spike con los receptores colinérgicos nicotínicos.

Los fumadores, aparentemente, tendrían alguna protección contra el Covid-19, por el efecto de la nicotina. (Farsalinos K, Barbouni A, Niaura R., 2020) (15)

(Dicho sea de paso, esta observación y otras similares, que sugieren efecto protector del tabaco, han generado polémica e indignación de los puritanos antitabaco, supuestamente científicos. Apresurándose a condenar la herejía.)

A su vez, (Changeux JP, Amoura Z, Rey FA, Miyara M., et al., 2020) (16), proponen la hipótesis que esos receptores nicotínicos, (nAChRs), juegan un rol crítico en la fisiopatología de la infección por SARS-CoV-2 y señalan que la nicotina y otros agentes podrían tener valor terapéutico. Indican que la ivermectina es un modulador alostérico positivo de los 7 nAchR., según la publicación de (Krause RM, Buisson B, Bertrand S., et al., 1998). (17)

Estos autores demostraron que la ivermectina, en el rango micromolar, incrementa fuertemente las corrientes evocadas en los receptores nicotínicos humanos alfa-7. La ivermectina podría así restaurar la función de estos receptores.

Ver también: (Tindle HA, Newhouse PA, Freiberg MS., 2020) (18) (Collins T, Millar NS., 2010) (19).

La ivermectina tiene la estructura de un macrólido. Los macrólidos, además de su efecto antibiótico, ejercen diversas otras acciones. Entre ellas la de ser inmunomoduladores, capaces de regular la respuesta inflamatoria del huésped. (Kanoh S, Rubin BK., 2010) (20) Tambien (Yagisawa M, Foster PJ, Hanaki H, Omura S., 2021) (42)

Ivermectina.

Acerca de las dosis.

No parece posible lograr, in vivo, dosis equivalentes a las utilizadas en cultivo de tejidos por (Caly L., Druce, JD et al., 2020) (1), pero dosis más elevadas que las utilizadas habitualmente han demostrado ser seguras.

No es, además, demasiado claro el reclamo de lograr in vivo, las dosis que utilizaron Caly et al., en un cultivo celular. (Yagisawa M, Foster PJ, Hanaki H, Omura S., 2021) (42)

La ivermectina se administra usualmente como una dosis única de 150 a 200 µg/kg, para tratar la onchocerciasis, estrongiloidosis y filariasis, en las áreas endémicas. Dosis de (1400-2000 µg/kg), son bien toleradas. (Guzzo, C., Furtek, C., Porras, A., 2002) (21)

Modelos farmacocinéticos basados en los niveles de ivermectina en el suero y experiencias en animales observan que los niveles de ivermectina a nivel pulmonar, son 10 veces mayores que los evaluados in vitro. Según (Arshad et al., 2020). (22)

“… Notwithstanding, the analysis of predicted lung Cmax/EC50 ratio revealed more candidates expected to exceed the concentrations needed for antiviral activity in this tissue. Hydroxychloroquine, chloroquine, mefloquine, atazanavir, tipranavir, ivermectin and lopinavir were all predicted to achieve lung concentrations over 10-fold higher than their reported EC50. All of these drugs were also predicted to exceed their EC90 in lung by at least 3.4-fold”.

(Arshad, U., Pertinez, H., Box, H., et al., 2020) (22)

A su vez la permanencia de la ivermectina en el tejido pulmonar es superior a los 30 días. (Schmith VD, Zhou JJ, Lohmer LRL, 2020). (23)

Una publicación de (Kory P, Meduri GU, Varon J, Iglesias J, Marik PE., 2021) (24) hace notar que:

“Debe observarse que las concentraciones requeridas para el efecto en un modelo de cultivo de células, no tienen relación con la fisiología humana, dada la ausencia de un sistema inmune que actúa en sinergia con el agente terapéutico, como la ivermectina. Además la exposición prolongada a una droga, requerirá una fracción de la dosis usada en un modelo celular, que se desarrolla en un breve plazo.

Un estudio de: (Kern C, Schöning V, Chaccour C, Hammann F., 2021) (23) señala lo siguiente:

“Several repurposed drugs are currently under investigation in the fight against coronavirus disease 2019 (COVID-19). Candidates are often selected solely by their effective concentrations in vitro, an approach that has largely not lived up to expectations in COVID-19. Cell lines used in in vitro experiments are not necessarily representative of lung tissue”.

“…. IVM 600 µg/kg daily for 3 days, particularly when given around time of positivity, may have meaningful impact, whereas IVM (ivermectin) 300 µg/kg daily for 3 days had efficacy comparable to HCQ (hydroxychloroquine), regimens. This finding is in contrast to other analyses suggesting IVM is poorly druggable in COVID-19. It is important to stress that these IVM doses, while apparently safe in healthy volunteers, are far higher than any dose approved for other indications (1 × 200 µg/kg. to 1 × 400 µg/kg.). At 3 × 600 µg/kg. in a 70 kg. patient, doses are similar to the maximum doses (120 mg. single administration) described by Guzzo et al., 2002)" (21)

Con respecto a dosis elevadas de ivermectina y su tolerancia sin efectos secundarios relevantes ver también: (Navarro M, Camprubí D, et al., 2020) (25)

Ivermectina como tratamiento del Covid-19.

En la práctica clínica. Menciono solamente algunos, hay muchos más.

El primero en el mundo: Este es un trabajo realizado en Estados Unidos, publicado en medRxiv, como Preprint. (Juliana Cepelowicz Rajter et al., 2020. ICON (Ivermectin in Covid Nineteen) Study: Use of Ivermectin is Associated with Lower Mortality in Hospitalized Patients with COVID19.)

Se publicó finalmente en Chest.

(Rajter JC, Sherman MS, Fatteh N, Vogel F, Sacks J, Rajter JJ. Use of Ivermectin Is Associated With Lower Mortality in Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019: The Ivermectin in COVID Nineteen Study. Chest. 2021; 159(1):85-92. doi:10.1016/j.chest.2020.10.009) (26)

Mi traducción de algunos párrafos:

“Este es un estudio retrospectivo de la evolución de un grupo de pacientes Covid-19, tratados con ivermectina. Paralelamente se trató otro grupo con hidroxicloroquina-azitromicina. Este grupo no registró beneficio.

173 pacientes recibieron ivermectina y 107 fueron controles. La Ivermectina se administró como una sola dosis de 200 microgramos por kilogramo de peso. 13 pacientes que seguían internados a los 7 días recibieron otra dosis similar.

La mortalidad fue significativamente menor en el grupo de ivermectina en relación a los controles, 15.0% vs.25.2%. En el subgrupo de enfermedad más severa la mortalidad se redujo a 38.8% vs. 80.7%

Conclusión: en esta cohorte de pacientes de varios hospitales, este estudio retrospectivo demuestra una significativa mejoría en la sobrevida de los pacientes Covid-19 tratados con ivermectina, incluyendo el grupo de enfermedad más severa.

Un estudio de (Carlos Chaccour, Paula Ruiz-Castillo, Mary-Ann Richardson et al., 2020), se realizó en España.

Inscripto como ensayo clínico: “The SARS-CoV-2 Ivermectin Navarra-IS Global Trial (SAINT) to evaluate the Potential of Ivermectin to Reduce COVID-19 Transmission in low risk, non-severe COVID-19 patients in the first 48 hours after symptoms onset: A structured summary of a study protocol for a randomized control pilot trial.” Chaccour et al. Trials (2020) 21:498

Su publicación: (Chaccour C, Casellas A, Blanco-Di Matteo A, et al., 2021) (27)

“Interpretation: Among patients with non-severe COVID-19 and no risk factors for severe disease receiving a single 400 mcg/kg dose of Ivermectin within 72 h of fever or cough onset there was no difference in the proportion of PCR positives. There was however a marked reduction of self-reported anosmia/hyposmia, a reduction of cough and a tendency to lower viral loads and lower IgG titers which warrants assessment in larger trials.”

“Con dosis de 400 mcg./kg en paciente con Covid-19 no severo, dentro de las 72 horas de comenzados los síntomas, hubo una marcada reducción de síntomas de anosmia-hiposmia, tos y menores cargas virales y de IgG”.

SARS-CoV-2 Ivermectin Navarra-IS Global Trial (SAINT)

Otro estudio, (Pott-Junior H, Bastos Paoliello MM, et al., 2021) (28)

“Conclusions: Ivermectin is safe in patients with SARS-CoV-2, reducing symptomatology and the SARS-CoV-2 viral load. This antiviral effect appears to depend on the dose used, and if confirmed in future studies, it suggests that ivermectin may be a useful adjuvant to the SOC treatment in patients with mild COVID-19 symptoms.”

“Ivermectina es segura en pacientes con SARS-CoV-2, reduce la sintomatología y la carga viral. El efecto parece depender de la dosis utilizada.”

El de (Biber A, Mandelboim M, et al., 2021). (29)

En Israel, doble ciego randomizado, se pudo determinar “que el tratamiento con ivermectina en pacientes con Covid-19, iniciado en la primera semana de la enfermedad, acorta significativamente el tiempo de presencia del virus en el organismo y su viabilidad en cultivo”.

Publicado en mayo de 2021, en BMC Infectious Diseases por (Okumuş, N., Demirtürk, N., Çetinkaya, R.A. et al., 2021) (30)

“Conclusions: According to the findings obtained, Ivermectin can provide an increase in clinical recovery, improvement in prognostic laboratory parameters and a decrease in mortality rates even when used in patients with severe COVID-19. Consequently, Ivermectin should be considered as an alternative drug that can be used in the treatment of COVID-19 disease or as an additional option to existing protocols.”

“..Mejoría de parámetros de laboratorio, mayor número de recuperados y disminución de la mortalidad.”

La publicación de: (Samaha AA, Mouawia H, Fawaz M, et al., 2021) (31)

“Conclusion: Ivermectin appears to be efficacious in providing clinical benefits in a randomized treatment of asymptomatic SARS-CoV-2-positive subjects, effectively resulting in fewer symptoms, lower viral load and reduced hospital admissions. However, larger-scale trials are warranted for this conclusion to be further cemented.”

Esta publicación, según IVMETA, ha sido retractada recientemente.

“El tratamiento en pacientes diagnosticados con Covid-19, asintomáticos, resultó en menor desarrollo de síntomas, carga viral y admisiones hospitalarias.”

Profilaxis en Covid-19 con ivermectina.

La administración profiláctica de ivermectina al personal sanitario ha resultado eficaz en la prevención de contagios.

(Behera P, Patro BK, Singh AK, Chandanshive PD, S. R. R, Pradhan SK, et al. (2021) (32)

“Conclusión: dos dosis de ivermectina como profilaxis, a 300 mcg/kg. de peso, con un intervalo de 72 horas. entre dosis, se asoció con una reducción del 73% de infecciones por el SARS-CoV-2, en el mes subsiguiente. Consideramos que la quimioprofilaxis es relevante para el control de la pandemia.”

También, sobre profilaxis con buenos resultados: (Alam, M. T., Murshed, R., Gomes, P. F. et al. 2020) (33) (Hellwig MD, Maia A., 2021) (34) (Morgenstern J, Redondo JN, Olavarría A, et al. 2021) (35)

Los estudios de profilaxis fueron exitosos asimismo en nuestro país. Veremos esos datos en el apartado de Argentina.

Para no redundar, una Bibliografía amplia, favorable al uso de ivermectina en Covid-19 puede consultarse en:

(Pierre Kory, MD, G. Umberto Meduri, MD, José Iglesias, DO, Joseph Varon, MD, et al., 2020) (36)

En el resumen de esta publicación, este párrafo:

“…To our knowledge, the current review is the earliest to compile sufficient clinical data to demonstrate the strong signal of therapeutic efficacy as it is based on numerous clinical trials in multiple disease phases”

“Creemos que esta revisión es la primera en compilar suficientes datos clínicos que demuestran una notable eficacia terapéutica, basada en numerosos estudios clínicos en distintas fases de la enfermedad.”

En IVM META. (https:// ivmmeta.com 2021) (56), se evalúan los estudios sobre ivermectina y se descartan aquellos que presentan observaciones dudosas o imprecisas.

Metaanálisis favorables a Ivermectina.

(Bryant A, Lawrie TA, Dowswell T, Fordham EJ, Mitchell S, Hill SR, Tham Tc., 2021) (37).

“…Meta-analysis of 15 trials found that Ivermectin reduced risk of death compared with no Ivermectin (average risk ratio 0.38, 95% confidence interval 0.19-0.73; n = 2438; I2 = 49%; moderate-certainty evidence). This result was confirmed in a trial sequential analysis using the same DerSimonian-Laird method that underpinned the unadjusted analysis. This was also robust against a trial sequential analysis using the Biggerstaff-Tweedie method. Low-certainty evidence found that Ivermectin prophylaxis reduced COVID-19 infection by an average 86% (95% confidence interval 79%-91%)".

“Conclusions: Moderate-certainty evidence finds that large reductions in COVID-19 deaths are possible using Ivermectin. Using Ivermectin early in the clinical course may reduce numbers progressing to severe disease. The apparent safety and low cost suggest that Ivermectin is likely to have a significant impact on the SARS-CoV-2 pandemic globally”

“Existe evidencia de moderada certeza, que la ivermectina puede reducir marcadamente la mortalidad por Covid-19. Su uso en forma precoz, puede reducir el número de pacientes que progresan a enfermedad severa. La aparente seguridad y bajo costo de la droga, sugiere que podría tener un significativo impacto en esta pandemia”

Este trabajo se vio afectado por la retractación del estudio de: (Elgazzar, A. et al., 2020) (38)

Al respecto un comentario de Andrew Bryant:

“…One of the authors of the meta-analysis, statistician Andrew Bryant at Newcastle University, UK, says that his team corresponded with Elgazzar before publishing the work to clarify some data. “We had no reason to doubt the integrity of [Professor] Elgazzar,” he said in an e-mail. He added that in a pandemic setting, no one can reanalyze all of the raw data from patient records when writing a review. Bryant went on to say that his group will revise the conclusion if investigations find the study to be unreliable. However, even if the study is removed, the meta-analysis would still show that Ivermectin causes a major reduction in deaths from COVID-19, he says.

El metaanálisis de (Hill A, Garratt A, Levi J, et al.2021) (39)

Publicado en Open Fórum Infectious Diseases, en julio de 2021.

El resumen de este metaanálisis:

“La ivermectina se asocia con una reducción de los marcadores inflamatorios (PCR, dímero D, ferritina) y desaparición más rápida del virus. En 11 estudios de infección moderada a severa, hubo una reducción del 56% de la mortalidad, (riesgo Relativo 0.44; p=0.004, 35/1064 (3%) de muertes con ivermectina; 93/1064 (9%) muertes en los controles. Hubo favorable recuperación clínica y reducción de la hospitalización. Muchos de los estudios incluidos no fueron revisados por pares y las dosis fueron variables”.

Afectado asimismo por la retracción del estudio de (Elgazzar, A. et al., 2020), incluido en este metaanálisis, los autores decidieron retractarlo y generar una nueva versión volviendo a calcular los datos.

Hill considera que el resultado se mantendría.

La retractación: (Hill A, Garratt A, et al., Expression of Concern, 2021) (40)

(Open Forum Infectious Diseases issued an "expression of concern" about the study by Hill et al., following the retraction of a key study included in the meta-analysis. Hill et al. will submit a revised version of their analysis, and the current paper will be retracted.)

Andrew Hill, (Department of Pharmacology and Therapeutics University of Liverpool), forma parte de una lista de 32 académicos de todo el mundo y que constituyen el “International Ivermectin Project Team”

Esta publicación tuvo amplia repercusión, el Financial Times le dedicó un artículo, donde señalan que “the cheap antiparasitic could cut chance of virus deaths by up to 75 percent.”

Otro metaanálisis:

(Cruciani M, Pati I, Masiello F, Malena M, Pupella S, De Angelis V., 2021.) (41)

"When the analysis was limited to patients with baseline mild or moderate disease (8 reports, 1283 patients), there were no differences in mortality between ivermectin and control groups (low level of certainty); in patients with baseline severe diseases (3 reports, 304 patients), the use of ivermectin significantly decreased mortality compared to the controls (RD −0.17; 95% CIs, −0.24/−0.10; p = 0.00001; low level of certainty). In terms of disease progression (to severe pneumonia, admission to intensive care unit, and/or mechanical ventilation), the results were much the same. At day 14, the rate of patients with a negative RT-PCR test was 21% higher (from 5 to 36% higher) for ivermectin recipients than it was for the controls (low quality of evidence). Three studies (736 subjects) indicated that prophylaxis with ivermectin increased the likelihood of preventing COVID-19 compared to controls (low quality of evidence). Serious adverse events were rarely reported".

Traduzco lo esencial, "En pacientes con enfermedad leve la ivermectina no hizo diferencia. No así en los casos más severos, disminuyó la mortalidad, redujo la progresión a neumonía severa, admisión a Terapia Intensiva o ventilación mecánica. Mayor número de casos fueron negativos para la PCR, a los 14 días. Usado como profilaxis los resultados fueron positivos".

De acuerdo a la evaluación realizada por el grupo BIRD (British Ivermectin Recommendation Development Group), la exclusión del trabajo de Elgazzar de los metaanálisis de Bryant y de Hill, no cambian las conclusiones de estas revisiones, que claramente favorecen el uso de ivermectina para la prevención y el tratamiento del SARS-CoV-2. (Lawrie T. 2021) (57)

Un metaanálisis que se desarrolla en tiempo real es IVM-META. (56)

Esta es la versión del 13 de octubre de 2021. Este metaanálisis evalúa las nuevas publicaciones sobre ivermectina, decide sobre su validez y las acepta o rechaza. Si alguna es, posteriormente y válidamente cuestionada, se la excluye. Así se dió con la de (Elgazzar. A et al. 2020), o las del argentino Hector Carvallo.

"Ivermectin for COVID-19: real-time Meta-analysis of 63 studies"

Covid Analysis, Oct 13, 2021, Version 132— removed Niaee [BBC, GMK response]

https://ivmmeta.com/

Un resumen de las conclusiones es :

• Meta-analysis using the most serious outcome reported shows 66% [52‑76%] and 86% [75‑92%] improvement for early treatment and prophylaxis, with similar results after exclusion based sensitivity analysis (which excludes all of the GMK/BBC team studies) and restriction to peer reviewed studies or Randomized Controlled Trials.

• Statistically significant improvements are seen for mortality, ventilation, ICU admission, hospitalization, recovery, cases, and viral clearance. 30 studies show statistically significant improvements in isolation.

• Results are very robust — in worst case exclusion sensitivity analysis 52 of 63 studies must be excluded to avoid finding statistically significant efficacy.

• While many treatments have some level of efficacy, they do not replace vaccines and other measures to avoid infection. Only 25% of ivermectin studies show zero events in the treatment arm.

Traduzco el primero, el segundo párrafo y el último:

“Considerando solamente estudios publicados revisados por pares y ensayos randomizados se observa una mejora de los resultados del 66% (52-76%) en cuanto a mortalidad y severidad. Y un 86% (75-92%) de mejoras con el tratamiento temprano y la profilaxis.”

"Mejoras estadísticamente significativas se observan para mortalidad, hospitalización, ventilación mecánica e ingreso a la UTI, recuperación y clearance del virus..."

“Aunque muchos tratamientos tienen algún nivel de eficacia no reemplazan a las vacunas ni a las otras medidas para prevenir la infección. Solamente el 25% de los estudios con ivermectina demuestran 0 eventos en el grupo tratado.”

Respecto a " BBC, GMK response"

Para aclarar la mención agregada al final de la publicacion de IVM-META, (BBC, GMK response), se refiere a una información de la BBC. Lo agrego porque es un indicio de las amargas disputas sobre ivermectina. Ajenas al razonamiento científico. las criticas de algunos detractores.

"BBC article raises questions due to data issues in some studies, based on an analysis from a team of researchers. None of these studies are in our analysis."

“Los estudios cuestionados, basados en el análisis de algunos investigadores, se han excluido de IVM-META”.

Un personaje de Nueva Zelanda, periodista y estudiante de epidemiología, Meyerowitz Katz, se ha transformado en un propagandista anti-ivermectina asiduo. El comentario en IVM-META, sobre una publicación del mismo, es el siguiente,

"GMK res